中国血吸虫病防治杂志 ›› 2021, Vol. 33 ›› Issue (6): 575-.
杨晨晨1,张继秀2,魏琴3,姜涛3*
YANG Chen⁃chen1, ZHANG Ji⁃xiu2, WEI Qin3, JIANG Tao3*
摘要: 目的 探讨可诱导共刺激分子(inducible costimulatory molecule, ICOS)及相关细胞因子在细粒棘球蚴感染小鼠免疫调控中的作用。方法 80只BALB/c小鼠(体质量18 ~ 22 g)随机分为对照组和感染组,每组40只。按10 000个原头节/只腹腔注射制备细粒棘球蚴感染小鼠模型,腹腔接种2、8、30、60、180 d后,测定小鼠血清天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、碱性磷酸酶(ALP)含量,检测小鼠外周血细胞因子白细胞介素10(IL⁃10)和IL⁃4含量。取小鼠肝脏进行HE染色和免疫组织化学染色,应用实时定量PCR(qPCR)技术检测小鼠肝组织中ICOS表达水平。结果 细粒棘球蚴感染后2、8、30、60、180 d,小鼠血清ALT、AST和ALP水平差异均有统计学意义(F = 12.082、6.347、52.186,P均< 0.05)。感染后2 [(61.72 ± 9.89) vs. (50.65 ± 4.67) U/L]、30 d [(80.61 ± 23.71) vs. (67.75 ± 9.79) U/L],感染组小鼠血清ALT水平显著高于对照组(P均< 0.05);感染后2 [(181.06 ± 60.61) vs. (115.58 ± 17.66) U/L]、180 d [(137.84 ± 29.01) vs. (108.05 ± 10.33) U/L],感染组小鼠血清AST水平显著高于对照组(P均< 0.05);感染后2 [(162.90 ± 21.04) vs. (64.54 ± 5.99) U/L]、8 [(176.36 ± 24.56) vs. (62.70 ± 9.21) U/L]、30 d[(138.86 ± 13.59) vs. (58.60 ± 5.28) U/L],感染组小鼠血清ALP水平显著高于对照组(P均< 0.05)。感染后30 d,感染组小鼠肝脏可见少量炎性细胞;感染后60 d,小鼠肝脏结构未见明显改变;感染后180 d,小鼠包囊浸润区肝脏可见大量上皮样细胞呈纤维化生长,生成角质层,在病灶区及肝细胞间隙有大量红细胞存在。感染组小鼠肝脏中ICOS呈阳性表达,阳性细胞主要位于肝细胞胞质中,ICOS表达水平随着感染时间延长而逐渐增强;ICOS mRNA在感染180 d后相对表达量为2.732 ± 0.094,明显高于感染后2 d(0.746 ± 0.049)。对照组小鼠血清IL⁃4、IL⁃10水平在细粒棘球蚴感染后不同时间点无显著变化;感染组小鼠血清IL⁃4、IL⁃10水平分别于感染后180 d和60 d达高峰。感染后8 [(22.50 ± 3.24) vs. (5.82 ± 0.49) pg/mL]、30 [(15.49 ± 4.73) vs. (5.10 ± 1.38) pg/mL]、60 [(36.93 ± 6.14) vs. (4.13 ± 1.19) pg/mL]、180 d [(198.35 ± 0.70) vs. (4.19 ± 0.98) pg/mL],感染组小鼠血清IL⁃4水平均显著高于对照组(P均< 0.05);感染后2 [(4.84 ± 1.91)vs.(2.11 ± 1.03) pg/mL]、8 [(44.72 ± 14.63)vs.(3.16 ± 0.60) pg/mL]、30 [(25.47 ± 8.00) vs. (3.83 ± 1.87) pg/mL]、60 [(187.16 ± 60.44) vs. (3.69 ± 1.05) pg/mL]、180 d [(85.40 ± 7.15) vs. (3.25 ± 0.93) pg/mL],感染组小鼠血清IL⁃10水平均显著高于对照组(P均< 0.05)。结论 细粒棘球蚴感染小鼠肝脏出现ICOS高表达;随感染时间的延长,ICOS阳性表达逐渐增强,免疫活化水平逐渐升高,导致免疫炎症引起的肝细胞损伤逐渐加重。
中图分类号: