%0 Journal Article %A 薛飒 %A 曾雨露 %A 闭香连 %A 卢韵宇 %A 张大义 %A 张立林 %A 韩雪 %A 杨军 %A 傅晓茵 %A 刘登宇 %T PD-1/PD-L1在弓形虫感染小鼠妊娠中晚期的表达及与IFN-γ的相互调节作用 %D 2021 %R %J 中国血吸虫病防治杂志 %P 177- %V 33 %N 2 %X 目的 探讨程序性死亡蛋白(programmed death protein?1, PD?1)及其配体PD?L1在小鼠妊娠早期弓形虫感染后母胎界面的动态表达,及其与γ干扰素(interferon?γ,IFN?γ)的相互调节作用。方法 将20只孕0 d母鼠随机平均分为4组,即孕12 d对照组(12 dpn组)、孕12 d感染组(12 dpi组)和孕18 d对照组(18 dpn组)、感染组(18 dpi组)。在妊娠第6天时对12 dpi组、18 dpi组孕鼠给予150个弓形虫PRU株速殖子腹腔注射,12 dpn组、18 dpn组孕鼠则注射等量PBS。于小鼠妊娠第12天和第18天分别处死4组小鼠,计数胎盘、胎儿数量并称重。取各组孕鼠胎盘和子宫组织观察其组织病理变化,采用实时荧光定量聚合酶链反应(qPCR)检测胎盘、子宫组织中PD?1与PD?L1、弓形虫表面抗原SAG?1及细胞因子IFN?γ mRNA表达水平,并分析PD?1与IFN?γ表达的相关性。设置12 dpn、12 dpi、18 dpn、18 dpi组以及12 dpi PBS阴性对照组、18 dpi PBS阴性对照组,采用免疫组织化学染色检测孕鼠子宫、胎盘组织中PD?1表达水平。结果  12 dpi组和18 dpi组孕鼠均出现胎盘和胎儿发育不良等不良妊娠结局,且胎盘重量和胎儿体质量均低于12 dpn组、18 dpn组 (t = 5.52、11.44、12.63、11.67,P 均< 0.01)。组织病理观察结果显示,12 dpi组和18 dpi组孕鼠胎盘组织蜕膜及连接区连接疏松,胎盘及子宫组织中均见大量炎性细胞浸润和淤血。经qPCR检测发现,12 dpn、12 dpi、18 dpn组和18 dpi组小鼠胎盘和子宫组织中PD?1、PD?L1、IFN?γ和SAG?1表达均存在差异(F = 22.48、51.23、9.61、47.49、16.08、21.52、28.66、238.90,P 均< 0.05),其中12 dpi组小鼠胎盘(P均 < 0.05)及子宫组织中(P均 < 0.05)中PD?1、PD?L1、IFN?γ和SAG?1表达水平均较12 dpn组升高。与18 dpn组相比,18 dpi组小鼠胎盘组织中PD?1和PD?L1表达水平均下降(P 均< 0.05),胎盘和子宫组织中IFN?γ和SAG?1表达水平均升高(P均< 0.05)。与12 dpi组相比,18 dpi组孕鼠胎盘和子宫中PD?1和PD?L1表达水平均下降(P均< 0.05)。免疫组化染色结果显示,PD?1在12 dpi组孕鼠胎盘组织中浸润的炎性细胞上有表达,在18 dpi组中表达不明显;PD?1在12dpi组孕鼠子宫上皮呈强阳性表达,而在18 dpi组呈弱阳性表达。相关分析结果显示,12 dpi组孕鼠胎盘(rs = 0.99,P <0.01)、子宫(rs = 0.97,P <0.01),18 dpi组孕鼠胎盘(rs = 0.82,P < 0.05)、子宫(rs = 0.81,P <0.05)中 IFN?γ与PD?1 mRNA表达水平均呈正相关。结论 小鼠妊娠早期感染弓形虫后,胎盘和子宫中PD?1/PD?L1表达呈孕中期显著上升、孕晚期下降的动态变化,且与同期 IFN?γ表达趋势一致,其中PD?1与IFN?γ表达呈正相关;故推测在孕鼠妊娠中、晚期,母胎界面PD?1/PD?L1通路与弓形虫感染所诱导的IFN?γ有相互调节关系。 %U https://www.zgxfzz.com/CN/abstract/article_11189.shtml